研究人员发现了一种新机制，该机制是先前报道的一项观察结果的基础，即 A 族链球菌感染可降低以后患 1 型糖尿病的风险。
《免疫学杂志》报道称，给新生小鼠接种 A 组链球菌疫苗可促进先天性 B 细胞的克隆扩增，这些 B 细胞可产生针对 N-乙酰基-D-葡萄糖胺(GlcNAc)的抗体。GlcNAc 是葡萄糖的衍生物，被发现是 A 族链球菌细胞壁的一部分，也是由 GlcNAc 翻译后修饰形成的产生胰岛素的胰腺 β 细胞上抗原的一部分。
阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员表明，A 族链球菌感染后 1 型糖尿病风险降低的关联取决于这些 GlcNAc 特异性 B-1 B 细胞。小鼠体内的 B-1 细胞是一种产生天然抗体的 B 细胞，天然抗体是在没有感染的情况下产生的抗体。这种天然抗体可以帮助产生耐受性，这是免疫系统学会耐受(而不是攻击)自身组织的过程。
B-1 B 细胞作用的这一发现“证明了在考虑 1 型糖尿病治疗策略时针对天然抗体库的潜力”，UAB微生物学系教授 John Kearney博士说。领导了这项研究。
1 型糖尿病等自身免疫性疾病是无法维持耐受性的。在 1 型糖尿病中，免疫系统会攻击并专门破坏胰腺中产生胰岛素的 β 细胞。胰岛素是帮助细胞利用葡萄糖获取能量的激素。β细胞死亡后胰岛素产量的丧失会导致血液中葡萄糖浓度过高，从而导致损伤，包括失明、心脏病和肾衰竭。
与其他研究结果类似，UAB 研究人员首先证明，与对照组相比，对 14 天龄的新生小鼠进行死或活 A 型链球菌免疫可以保护它们免受 1 型糖尿病的侵害。相比之下，这种易于患糖尿病的小鼠品系的成年免疫未能起到保护作用，因此时机对于保护至关重要。
在 10 至 12 周龄时，患有糖尿病的幼鼠的胰腺中有大量 B 细胞和 T 细胞浸润，并且含有 β 细胞的胰岛周围的膜破裂。新生免疫的小鼠没有表现出这些病理变化。
新生免疫小鼠产生免疫球蛋白 M 或 IgM，与 A 组碳水化合物和 GlcNAc 结合，并且小鼠还表现出低频 A 组碳水化合物反应性 B-1b B 细胞克隆型的克隆扩增。
UAB 研究人员创建了 A 组碳水化合物反应性单克隆抗体来探测 IgM 抗体的可能靶标，他们发现单克隆抗体可识别胰腺 β 细胞上与胰岛素分泌颗粒相关的 GlcNAc 抗原部分(称为表位)。这些 A 组碳水化合物反应性单克隆抗体对人和小鼠胰岛都具有很强的反应性。
这些表位似乎是在成熟碳水化合物的自噬体降解过程中产生的，这是β细胞凋亡或程序性细胞死亡的步骤之一。实验表明，GlcNAc 反应性 B 细胞对 A 组链球菌的反应似乎可以延缓 1 型糖尿病的发生，这可能是通过促进凋亡 β 细胞的有效清除，从而限制最终会破坏健康 β 细胞的杀伤性 T 细胞和辅助性 T 细胞的激活。事实上，离体实验表明，A 组碳水化合物反应性单克隆抗体与胰岛细胞的结合抑制了 T 细胞活化。
然而，有一个谜团。
单独施用抗体(无论是单克隆抗体还是来自免疫小鼠的混合 IgM)都无法保护初始小鼠免于患 1 型糖尿病。因此，虽然产生 IgM 的 B 细胞对于抑制 1 型糖尿病至关重要，而且 IgM 抗体在使用分离细胞的试管实验中可以防止 T 细胞活化，但 IgM 本身并不能保护初始小鼠免于患上 1 型糖尿病。
这个谜团的答案是，当小鼠开始出现 1 型糖尿病时，A 类碳水化合物反应性 B-1 B 细胞表现出明显的浸润胰腺的倾向。在 10 至 12 周龄时，新生儿免疫接种使胰腺中独特的活化 A 组碳水化合物阳性 B 细胞的数量增加了 20 倍。研究人员认为，B 细胞可以产生 IgM 或其他可能的可溶性介质来保护 β 细胞。
虽然单独的 IgM 并不能起到保护作用，但研究人员进一步发现，对新生期接受 A 组碳水化合物免疫的小鼠进行 B 细胞过继转移，能够显着降低 30 周龄受体小鼠 1 型糖尿病的发病率。
Kearney 说：“总的来说，我们的观察结果表明，隐秘聚糖表位在衰老 β 细胞的免疫识别中发挥着重要作用，并且生命早期 GlcNAc 特异性 B 细胞库的克隆组成可以显着影响对 1 型糖尿病自身抗原的免疫反应。” 。“我们假设天然抗体库缺陷先于与 1 型糖尿病进展风险相关且目前用于确定 1 型糖尿病进展风险的 β 细胞特异性自身抗体的出现。”
J. Stewart New 是该研究的主要作者，“B-1 B 细胞衍生的针对 N-乙酰基-D-葡萄糖胺的天然抗体抑制自身免疫性糖尿病发病机制”，《免疫学杂志》的编辑将其选为 11 月份的热门读物。 .1期。
New 和 Kearney 的共同作者是阿拉巴马大学微生物学系的 Brian LP Dizon 和 R. Glenn King;和尼尔·格林斯潘 (Neil S. Greenspan)，凯斯西储大学，俄亥俄州克利夫兰。
标签：