罗格斯大学的研究人员可以预测哪些患者将从一种流行的前列腺癌药物中受益，并制定了一种可能使治疗效果更长的策略。
“这项工作应该帮助医生了解哪些患者的前列腺癌会对雄激素剥夺疗法恩杂鲁胺产生反应，恩杂鲁胺可以通过破坏雄激素受体信号传导来减缓前列腺癌的生长，”生物医学和健康信息学副教授Antonina Mitrofanova说，罗格斯健康职业学院研究副院长、新泽西罗格斯癌症研究所研究员、该研究的主要作者。“我们希望这能在更短的时间内为更多的患者提供有效的治疗，我们希望后续研究能够使许多患者从恩杂鲁胺中获得的益处持续更长时间。”
在《自然通讯》杂志上的这项研究中， Mitrofanova 的团队开发了计算算法，以发现为什么前列腺癌药物恩杂鲁胺(以 Xtandi 品牌出售)对某些患者不起作用，以及为什么它最终对另一些患者不起作用。
研究人员分析了晚期前列腺癌患者的数据，以绘制前列腺癌细胞中分子途径及其上游转录因子(调节多个基因表达的蛋白质)之间的相互作用。他们的注意力集中在 MYC 通路上，因为它在前列腺癌中的作用已知。他们发现另一种蛋白质和转录因子 NME2 与晚期前列腺癌细胞中的 MYC 密切合作，从而抵抗恩杂鲁胺并继续扩散。
对医疗记录的分析发现，MYC 和 NME2 水平升高的患者从恩杂鲁胺中受益的可能性比其他患者低五倍。分析还发现，大多数仅对药物暂时有反应的患者的蛋白质水平显着上升。
罗格斯大学团队与西北大学的同事 Sarki Abdulkadir 和 Vishal Kothari 合作，通过对癌组织和实验室小鼠的实验证实了这些发现。他们的工作再次表明，在组织样本和活体小鼠中，MYC 和 NME2 水平升高与恩杂鲁胺反应不佳有关。
这项研究还表明，恩杂鲁胺的使用可能会导致 MYC 和 NME2 升高，这解释了为什么该药物最终可能会停止发挥作用。但也有一线希望：减少 NME2，从而降低 MYC 水平，恢复了恩杂鲁胺在对其作用产生抗药性的癌症中的功效。
研究人员表示，前列腺癌治疗的任何改进都会产生广泛的益处。前列腺癌是美国第二大常见癌症，也是全球第四大常见癌症。
这项研究标志着朝着理解和治疗晚期前列腺癌迈出了重要一步，在这种癌症中，癌症已经扩散到前列腺本身之外，并对通常用作该疾病初始治疗的较旧的雄激素剥夺疗法产生耐药性。
研究结果表明，MYC 和 NME2 水平升高且对恩杂鲁胺产生耐药性的患者仍可能对替代药物有反应，例如阿比特龙 (ZYTIGA)，当 MYC 和 NME2 水平升高时，这些替代药物不会停止工作，并且可以显着受益MYC 轴的治疗靶向，恢复恩杂鲁胺的功效并使其对这些患者的疗效更长。
“计算分析和实验室实验的结果都很稳健，”米特罗凡诺娃说。“但我们希望在这项工作之后在人类患者身上进行试验。这是下一步。”
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